臨床醫(yī)生和科學家使用各種工具來研究罕見病。 收集患者的數(shù)據(jù)和標本對于了解 TM 和 NMO 至關重要,但為了了解疾病的基本生物學特性,科學家通常使用疾病的動物模型。 迄今為止,還沒有公認的特發(fā)性橫貫性脊髓炎 (TM) 或視神經(jīng)脊髓炎 (NMO) 動物模型。 然而,幾十年來,一直存在一種稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 的多發(fā)性硬化癥實驗模型。 該模型不完善,不能完全復制 MS,但可用于各種實驗。 在人類中,MS、TM 和 NMO 被認為是由意外針對大腦、視神經(jīng)或脊髓的免疫系統(tǒng)引起的。 在 EAE 中,小鼠的免疫系統(tǒng)準備好瞄準大腦、視神經(jīng)或脊髓。 在人類中,免疫系統(tǒng)的不同部分(例如 B 細胞和 T 細胞)在 MS、TM 和 NMO 的發(fā)病機制中起著關鍵但可變的作用。。EAE是一系列免疫病理和神經(jīng)病理機制交叉作用引發(fā)的綜合性狀況。內蒙古比較好的eae模型如何構建
EAE是由針對CNS髓鞘發(fā)生免疫攻擊的CD4+T介導的自身免疫性疾病,抗原致敏的T細胞穿過血腦屏障進入中樞,誘發(fā)對自身髓鞘抗原的免疫應答,導致腦及脊髓的免疫損傷。EAE是人類MS的經(jīng)典動物模型,通過對EAE發(fā)病機制、病情發(fā)***展規(guī)律、臨床及病理改變、***及預防等方面的深入研究,能夠為MS的***提供充分的實驗依據(jù)。國內外學者試用多種易感動物建立EAE模型,以期闡明MS及EAE的發(fā)病機制,并為其病情的監(jiān)測、復發(fā)的預防、***方案的選擇以及新療法或新藥物的篩選等提供可靠依據(jù)。四川專業(yè)的eae模型哪家口碑好EAE模型的發(fā)生與年齡密切相關。
EAE模型的發(fā)展與年齡密切相關。幼齡動物發(fā)病后癥狀很快達到高峰,隨后又迅速恢復,和成年動物相比病程較短,其抗原注射部位及CNS內的炎性細胞浸潤程度較輕,并且幼齡動物體重偏小,一般情況差,易出現(xiàn)麻醉意外而死亡。若動物體重(周齡)偏大,則發(fā)病延遲,且癥狀較重,所以選擇受試動物以青年期為佳。但若作為抗原提供者,其年齡可適當放寬,一般大于4周即可。MS多為青年女性,EAE的發(fā)生也存在性別差異。一般來講,雌性動物較雄性敏感,表現(xiàn)在雌性動物的發(fā)病率高,臨床癥狀相對嚴重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的動物如Lewis大鼠,雄性較雌性敏感。另外實驗時間選擇在夏季比冬春季節(jié)誘導動物模型的敏感性更高。敏感性高的動物,有時癥狀較嚴重且死亡率高,應引起注意。
用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點,其病程為單相,多數(shù)可自行恢復,對再次誘發(fā)很快產生強的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關基因、細胞間作用等領域的研究。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型?;蛐头治鼋Y果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認為是EAE—抵抗小鼠。用大鼠制備EAE模型有許多優(yōu)點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。
通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下,抗原性強弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽單體不但結構明確,而且可以精確定量,因此利于進行EAE發(fā)病機制研究,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,且易于獲得,適用于多種動物,但其成分復雜,不易精確定量,這給某些特殊研究造成不便。誘導鼠類產生EAE模型的異種抗原,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,EAE的發(fā)病率越高??乖膭┝靠梢騽游锏钠废?、抗原種類、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外,抗原的物理狀態(tài)也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進而較高效率地***免疫系統(tǒng)。T細胞更易通過血腦屏障作用于神經(jīng)髓鞘)建立EAE模型。吉林真實的eae模型
EAE動物模型已經(jīng)證實了髓鞘蛋白特異性CD4+T細胞、CD8+T細胞和Th17細胞的致腦炎作用。內蒙古比較好的eae模型如何構建
EAE動物模型作為神經(jīng)科學研究領域的重要工具,將持續(xù)為多發(fā)性硬化癥(MS)及其相關疾病的研究發(fā)展注入新的動力。這一模型通過模擬MS等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程,為科學家們提供了一個獨特的實驗平臺,使他們能夠深入探究疾病的發(fā)病機制、病理變化以及療愈策略。隨著技術的不斷進步和研究的深入,EAE動物模型將不斷完善和優(yōu)化,為神經(jīng)科學研究提供更加精確和可靠的數(shù)據(jù)支持。同時,這一模型的應用范圍也將不斷擴展,為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究提供新的思路和方法。因此,EAE動物模型將持續(xù)推動MS及其相關疾病的研究發(fā)展,為神經(jīng)科學領域的進步做出重要貢獻。內蒙古比較好的eae模型如何構建